תגובה לדחייה

תגובות דחייה אוֹ דחיות הן תגובות אימונולוגיות בהן גופו של מקבל תוקף את איבר התורם כחלק מהשתלה. הדחיות מבדילות לפי מהלך הזמן שלהן ויכולות להתרחש שעות או שנים לאחר ההשתלה. מדכאי חיסון מונעים זאת.

מהי תגובת דחייה?

מערכת החיסון היא מערכת ההגנה האנושית. הוא מגן על האורגניזם מגירויים מזיקים ומגיב לחומרים זרים. תגובות חיסוניות הן בעיה מרכזית בהשתלות. בהשתלה יש דיבורים על תגובות דחייה אימונולוגיות. האורגניזם המקבל פועל נגד ההשתלה בתגובות אלה. מערכת החיסון של הנמען משתמשת בתאי T ונוגדנים בכדי להפוך את האיבר הזר למזיק.

מבנים פנימיים שונים ואנטיגנים שונים ההיסטוק-תאימות על קרומי התא הם הסיבות החשובות ביותר לתגובות דחייה. מבנה פני השטח נתון לשליטה גנטית. לפיכך לכל פרט יש מבנה פנים ספציפי ואינדיבידואלי בתאים שלו. אחת מתגובות הדחייה הידועות ביותר היא תגובת השתל-מול-מארח, בה רקמת התורם המכילה תאי חיסון מעוררת תגובה חיסונית נגד מקבל ההשתלה. אנחנו מדברים על תגובה חיסונית הפוכה. ככלל, תגובות דחייה מגיעות ממערכת החיסון של מקבל ההשתלה.

דחיית השתלות נקראת גם דחייה. בנוסף לצורה החריפה, קיימת דחייה מוחשית ודחייה כרונית.

פונקציה ומשימה

תגובות חיסוניות תוקפות אורגניזמים או חומרים זרים ויוזמות את חיסולם. באופן זה, תגובות חיסוניות מגנות על הגוף מפני חומרים מזיקים ופתוגנים. מערכת חיסון חזקה חיונית כדי להגן על מחלות ומיקרואורגניזמים. עם זאת בהקשר של השתלות, מערכת חיסון חזקה עלולה להיות הרת אסון בתגובות המגן המיועדות לה. בהקשר זה אנו מדברים על תגובות דחייה או דחייה.

מובחנות בין צורות דחייה שונות. מהלך הזמן ומידת הדחייה קובעים את צורת הדחייה. במקרה של תגובה לדחייה מוחשית, הדחייה מתרחשת דקות או מקסימום של שעות לאחר סיום ההשתלה. נוגדנים ספציפיים לאלו או ספציפיים לקבוצת הדם מעוררים את תגובת הדחייה. חומרים אימונולוגיים אלה קיימים כבר בזמן ההשתלה, למשל נוגדנים ציטוטוקסיים כנגד אנטיגנים HLA או AB0. במהלך הדחייה, לאחר הפעלת השלמה, מופחת הפיברין בכלי ההשתלה. סגירה זו גורמת למות הרקמה.

בדחייה חריפה ישנם ימים או שבועות בין השתלה לדחייה. תת-סוג הוא דחייה מואצת בין היום השני לחמישי לאחר ההשתלה. דחייה בין-תאית סלולרית מהווה את הבסיס לדחייה מסוג זה. לימפוציטים T ציטוטוקסיים מסתננים לאיבר. תת-צורה נוספת היא דחיית כלי דם חריפה, שבמהלכה נוגדני ה- IgG של מקבל ההשתלה מופנים כנגד האלואנטיגנים בתאי האפיתל המושתלים.

יש להבדיל בין דחייה כרונית לבין דחייה חריפה. דחייה מסוג זה מתרחשת חודשים או שנים לאחר השלמת ההשתלה. בדרך כלל אין סימנים לדלקת. דחייה כרונית דורשת השתלה חוזרת ברוב המקרים. השתלת כלי דם היא הגורם לרקמות עדינות לדחייה כרונית. כלי הדם מכווצים באופן בלתי הפיך ותאי אפקטור CD4-T מסוג TH1 עולים לדפנות הכלי, שם הם מעוררים פגוציטים ותאי אנדותל. המונוציטים שעלו הופכים למקרופאגים ומפרישים TNF-α או IL-1. קירות כלי הדם מודלקים באופן כרוני. בגלל פיברוזיס המתרחשת בדרך זו הם הופכים לצולקים וצרים עם הזמן.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

מחלות ומחלות

תגובות דחייה הן תמיד סיכון בהשתלות. אולם בינתיים הרפואה מצליחה במידה רבה להפחית סיכון זה.

מצד אחד, במידת האפשר, ההשתלה מתמקדת באיברי תורמים בעלי מבנה דומה. לעומת זאת, קיימים אמצעי מניעה כמו טיפול חיסוני למניעת דחייה. מדכאי חיסון מדכאים את תגובת ההגנה של הגוף כנגד האיבר הזר. סובלנות חיסונית לטווח הארוך היא מטרת הטיפול החיסוני. מערכת החיסון כבר לא צריכה להיות מדוכאת לאחר שהתרחשה סובלנות לטווח ארוך להשתלה.

לרוע המזל המטרה הסופית הזו טרם הושגה באמצעות תרופות. מסיבה זו, טיפול מונע דחייה קבוע מתרחש במהלך ההשתלות. שילובים שונים של תרופות ביססו עצמם כאמצעי נגד תגובות דחייה. טיפול אינדוקציה עם חומרים מדכאי חיסון כמו ציקלוספורין או טקרולימוס ו אזתיופרין מתקיים לפני ההשתלה, במהלך ובדרך כלל. חומרים כמו mycophenolate ו glucocorticoids או antistymocytte globulin במינונים גבוהים יחסית מתאימים גם למטרות חיסון.

בנוסף לטיפול הבסיסי, קיימת טיפול תרופתי לטווח ארוך בצורה של שילוב משולש של סטרואידים ומעכבי קלצינורין או אוורולימוס ואזטיופרין. בעת מתן חומרים מדכאי חיסון, מומלץ לבצע ניטור טיפולי צמוד במהלך החודשים הראשונים. עקרונות הפעולה של התרופות ממוזערים לאחר פרק זמן מסוים. בגלל היחלשות ההגנה החיסונית הכללית שלו, המטופל לדיכוי חיסוני פגיע יותר לפתוגנים חיידקיים, נגיפיים ופטרתיים.

בימים אלה נערכים מחקרים בנושא השתלת תאי גזע אקסוגניים כדי לשלול תגובות חיסוניות. אם התורם מעביר תאי גזע היוצרים דם לנמען בנוסף לאיבר, תאים חיסוניים נוצרים לאחר ההשתלה כדי למנוע דחייה. אותו עיקרון חל על העברת תאי דם לבנים, ההורגים את כל תאי החיסון ההגנתיים לאחר ההשתלה ומקדמים חומרים בעלי השפעה רגולטורית אימונולוגית.

הדפסת תלת מימד רפואית מציעה אפשרויות נוספות למניעת תגובות דחייה אימונולוגיות בעתיד. לדוגמא, מחקר רפואי עוסק כיום בקולוניזציה של פיגומי קולגן מהדפסת תלת מימד. מבחינת מערכת החיסון, השתלה כזו תסתכם בתרומה עצמית. הסיכון לדחייה יהיה אפוא מינימלי.