של ה לולאת בקרה של ברוקן-וויירסינגה-פרמל הוא בתוך לולאת הבקרה התירוטרופית לולאת משוב מופעלת מ- TSH בהתהוותה. תצורת TSH מוגבלת בעזרת מעגל בקרה זה. זה חשוב לפרשנות רמת ה- TSH במחלת גרייבס.
מהי לולאת השליטה של ברוקן-וויירסינגה-פרמל?
מעגל הבקרה של ברוקן-וויירסינגה-פרומל הוא מנגנון משוב אולטרה -ashort עבור רמת ה- TSH בשחרור ה- TSH שלו. ככל שמשתחררים TSH יותר, כך מעכבים את היווצרות TSH. עם זאת, מדובר בלולאת בקרה במורד הזרם בתוך לולאת הבקרה הראשית התירוטרופית.
TSH הוא הורמון חלבוני, הנקרא תירוטרופין. תירוטרופין מיוצר בבלוטת יותרת המוח ושולט על היווצרות הורמוני בלוטת התריס תירוקסין (T4) וטריודותירונין (T3). שני ההורמונים מעוררים את חילוף החומרים. אם הריכוז שלהם גבוה מדי, זה מוביל ליתר פעילות של בלוטת התריס (פעילות יתר של בלוטת התריס) עם תהליכים מטבוליים מואצים, דפיקות לב, הזעה, רעד, שלשול וירידה במשקל.
במקרה ההפוך, יש בלוטת התריס תת-פעילות (תת פעילות של בלוטת התריס) עם האטה של כל התהליכים המטבוליים ועלייה במשקל. לולאת הבקרה העיקרית משפיעה שכאשר ריכוז T3 ו- T4 עולה, שחרור התירוטרופין מופחת באמצעות משוב שלילי.
בנוסף לולאת הבקרה הראשית התירוטרופית, ישנם לולאות בקרה משניות נוספות. זה כולל את לולאת השליטה של ברוקן-וויירסינגה-פרמל כמנגנון משוב אולטרה-קצר, המגביל גם את סינתזת ה- TSH.
פונקציה ומשימה
החשיבות הביולוגית של לולאת הבקרה של ברוקן-וויירסינגה-פרומל היא ככל הנראה למנוע שחרור מוגזם של TSH. זה מבטיח תנודה דמוית דופק ברמת ה- TSH.בסך הכל, התהליכים בתוך לולאת הבקרה התירוטרופית הם מסובכים, ועקב מורכבותם הם דורשים מספר לולאות בקרה במורד הזרם. בנוסף למנגנון הפידבק על Ultrashort, ישנו גם המשוב הארוך של הורמוני בלוטת התריס על שחרור ה- TRH (הורמון משחרר תירוטרופין) ומעגלי בקרה להתאמת קשירת חלבון הפלזמה של T3 ו- T4.
בנוסף, רמת ה- TSH מקושרת לפעילות של דיאודינאזים, שממירים את ה- T4 הלא פעיל ל- T3 המופעל. לולאת הבקרה העיקרית התירוטרופית כוללת גם את פעילות TRH (הורמון המשחרר תירוטרופין). ההורמון המשחרר התירוטרופין משתחרר בהיפותלמוס ומווסת את היווצרות ה- TSH. בעזרת הורמון זה, ההיפותלמוס מייצר את נקודת ההגדרה שהוא מציין עבור הורמוני בלוטת התריס. לשם כך הוא קובע כל הזמן את הערך האמיתי. נקודת המוצא חייבת להיות בקשר סביר לתנאים הפיזיולוגיים התואמים.
כאשר הצורך בהורמוני בלוטת התריס גדל, ייצור TRH מגורה, מה שבתורו מגרה את ייצור ה- TSH. עלייה ברמות ה- TSH מייצרת יותר מהורמוני בלוטת התריס T4 ו- T3. צריך להפעיל את הדאודינאזים בכדי לגרום להמרה של T4 ל- T3.
בנוסף, ספיגת יוד מוסדרת על ידי TSH. עם זאת, הוא כפוף גם לתקנה התלויה ביוד משלו. T4 נותן את המשוב החשוב ביותר לסינתזה של TSH. T3 עובד רק בעקיפין על ידי כריכה לקולטן תירוטרופין או לקולטן ל- TRH.
הפרשת TSH מושפעת אפוא על ידי TRH, הורמוני בלוטת התריס וגם על ידי סומטוסטטין. יתר על כן, אותות נוירופיזיולוגיים משפיעים גם על היווצרות TSH. ריכוז TSH מוגבל גם על ידי שחרור TSH משלו דרך מעגל הבקרה Brokken-Wiersinga-Prummel במורד הזרם. זה נעשה ככל הנראה באמצעות הורמון הפפטיד תירוסטימולין.
תפקידו של הורמון זה אינו ידוע כרגע. בדומה ל- TSH, זה גם עגול לקולטן TSH ונראה שיש לו השפעה דומה. לפיכך יתכן שהוא ממלא תפקיד מתווך בלולאת השליטה של ברוקן-וויירסינגה-פרמל. עם זאת, מערכות יחסים מורכבות אלו אינן מאפשרות מתאם פשוט בין ריכוזי TSH והורמוני בלוטת התריס.
מחלות ומחלות
הקשר המורכב מתבהר במיוחד בטיפול בהפרעות יתר של בלוטת התריס ובתת פעילות של בלוטת התריס. בלוטת התריס תת פעילה (תת פעילות של בלוטת התריס) יכולה להיגרם מכמה סיבות, כמו רקמת בלוטת התריס הרוסה, חסר בלוטת התריס, חוסר TSH כתוצאה מהיפופיזה או חוסר TRH כתוצאה מהיפותלמוס. בלוטת התריס פעילה יתר (יתר של בלוטת התריס) יכולה לנבוע ממחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס, מגידולים המייצרים TSH או מעודף TRH. מחלות אלה מובילות לכך שמעגל הבקרה על בלוטת התריס כבר לא יכול לתפקד כראוי.
חשיבות מעגל הפיקוח של ברוקן-וויירסינגה-פרמל בולטת במיוחד במה שמכונה מחלת גרייבס. כאן היחס בין ריכוזי TSH והורמוני בלוטת התריס כבר לא מתאים. מחלת גרייבס מאופיינת על ידי פעילות בלוטת התריס יתר כתוצאה מתגובות אוטואימוניות. כחלק ממחלה זו, המערכת החיסונית תוקפת את הקולטנים ל- TSH בתאי הזקיקים של בלוטת התריס. אלה נוגדנים מסוג IgG הנקשרים לקולטן TSH. נוגדנים אוטומטיים אלה מעוררים באופן קבוע את הקולטנים ובכך מחקים את ההשפעות הטבעיות של TSH. הגירוי הקבוע מוביל גם להיווצרות קבועה של הורמוני בלוטת התריס. גירוי גדילה יוזם על ידי רקמת בלוטת התריס כך שהוא גדל ככל שגדל אחד (זפק).
ה- TSH הקיים אינו יעיל עוד מכיוון שהוא אינו יכול להיקשר לקולטנים. בגלל העלייה ברמות הורמוני בלוטת התריס, הריכוז של TSH הופך נמוך עוד יותר. השפעה זו מתחזקת גם מהעובדה שהנוגדנים האוטומטיים פועלים ישירות על בלוטת יותרת המוח ובכך מפריעים לשחרור ה- TSH. למרות ריכוז ה- TSH הנמוך, מחלת גרייבס היא יתר בלוטת התריס. הנוגדנים תוקפים גם את שרירי העיניים הרטרו-מסלוליות, כך שהעיניים יכולות לבלוט. מבחינה אבחנתית ניתן לקבוע ערכים מוגברים להורמוני בלוטת התריס T3 ו- T4 וערכים מדוכאים ל- TSH. מתאם זה אופייני למחלת גרייבס.
בדרך כלל יש קשר בין רמות גבוהות של בלוטת התריס ורמות TSH גבוהות.
