פניוטין

פניוטין היא תרופה מהכיתה של נוגדי פרכוסים. בהתאם לשימוש, הפניטואין נספר גם הוא בין האנטי-קצב.

מהו פניטואין?

נוגדי פרכוסים משמשים לעיכוב דחפים במערכת העצבים המרכזית ובכך מונעים התקפים מתחילים.

פניטואין היא תרופה המשמשת בעיקר לטיפול באפילפסיה. החומר משמש גם לטיפול בהפרעות קצב לב.

פניטואן סונתז לראשונה בשנת 1908 על ידי הכימאי ופרופסור האוניברסיטה היינריך בילץ. לשם כך, בילץ חימם את ברזיל ואוריאה. לאחר סידור מחדש של החומצה הבנזילית נוצר פניטואין. Phenytoin נמכר באירופה תחת שמות המסחר Phenhydan®, Zentropil® או Epanutin®. קיימות גם תרופות גנריות. פניטואין הוא נגזרת של הידנטאין. הידנטואינים הם תרכובות הטרוציקליקיות רוויות והן בתורם נגזרת של imidazoles.

הזמינות הביולוגית של פניטואין טובה. המטבוליזם מטבוליזם בכבד. מטבוליזם זה תלוי במינון ומשך מחצית החיים של התרופה משתנה. פניטואין מופרש בעיקר דרך הכליות.

השפעה פרמקולוגית

פניטואין חוסם תעלות נתרן בתאי הגוף. חסימת התעלות ועיכוב ההתאוששות לאחר עירור התאים מונעים זרם מהיר של יוני נתרן. פוטנציאל הפעולה מופעל על ידי שטף נתרן לתאים. מצד אחד, אם נמנע נהירה של נתרן, פוטנציאל הפעולה אינו עולה במהירות. מצד שני, סיפורי פוטנציאל הפעולה קצרים יותר.

בנוסף לזרם המופחת של יוני נתרן, ישנה גם יצוא מוגבר של יוני אשלגן. כך עולה סף הגירוי. כדי להפעיל פוטנציאל פעולה, גירוי חזק בהרבה צריך לפגוע בתא המטרה. פוטנציאל הממברנה מייצב אפוא על ידי פניטואין. בניגוד להרבה תרופות נגד הפרעות קצב אחרות, הולכת ה- AV ללב אינה משפיעה על פניטואין.

יישום רפואי ושימוש

פניטואין משמש בעיקר לטיפול באפילפסיה. זה מתאים כטיפול ארוך טווח להתקפים חלקיים פשוטים ומורכבים. התקפים מוקדיים מתחילים באזור ספציפי במוח ומשפיעים רק פעם על חצי כדור אחד. הם יכולים לבטא את עצמם כמעוות שרירים, תחושות עקצוצים, תחושות חמימות, חוסר תחושה, הבזקי אור מול העיניים או סחרחורת. חולים עם התקפים חלקיים מורכבים מאבדים לעתים קרובות את הכרתם.

פניטואין מנוהל גם להתקפים טונליים-קלוניים כללית. התקפים אפילפטיים אלה ידועים גם כפרכוסים גדולים. במקרה של אפילפטיקוס סטטוס, פיטואין מאושר גם למתן תוך ורידי. אפילפטיס סטטוס מתייחס להתקפים אפילפטיים לאורך זמן. ההתקפים יכולים להופיע גם בסדרה שלמה, כאשר המרווח בין ההתקפים האישיים הוא כה קצר עד שהנפגעים אינם מודעים. אפילפטיקוס סטטוס יכול, בהתאם לחומרתו, לגרום לנזק חמור, ובמקרה הגרוע ביותר, אפילו להיות קטלני. במקרה של התקפים כללים מסוג ההיעדר, מה שנקרא התקפים פטיט מאלים, לעומת זאת, לפניטואין אין השפעה.

במקרים חריגים, פניטואין משמש גם לטיפול במצבי כאב נוירוגניים. בשל תופעות הלוואי שיכולות להופיע במהלך הטיפול בפניטואין, התרופה משמשת כאן רק אם אמצעים טיפוליים אחרים אינם עובדים.

פניטואין משמש גם לטיפול במה שמכונה טכיקרדיות חדריות (לב מירוץ). טכיקרדיות חדריות הן הפרעות קצב לב אשר מקורן בחדרים. טכיקרדיה חדרית היא מצב חירום המתרחש לרוב לאחר שיכרון דיגיטלי. הדיגיטליס גליקוזידים משמשים לטיפול במחלות לב. במנת יתר הם יכולים להוביל להפרעות קצב לב מסכנות חיים.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעת לוואי אופיינית של פניטואין היא ברדיקרדיה. ברדיקרדיה היא קצב פעימות לב של פחות מ- 60 פעימות בדקה. האטה של ​​פעימות הלב יכולה להיות מסוכנת מאוד, וזו הסיבה שניתנת פניטואין רק תחת פיקוח צמוד. תופעות לוואי אחרות הינן לקויות בתיאום התנועות עם רעידות או הפרעות בהליכה, ניסטגמוס, סחרחורת וגידולי חניכיים.

אנמיה נצפתה גם בתדירות גבוהה יותר. אוסטאומלציה יכולה להופיע גם. באוסטאומלציה העצמות מתרככות. המחלה מלווה בכאבים עמומים ובסיכון מוגבר לשברים. חולים הנוטלים פניטואין עשויים גם לפתח פריחה בצורת אקנה. שיער החורג מהמידה הרגילה יכול להופיע גם באזורים אחרים חסרי שיער. צמיחת שיער יכולה להיות מקומית או להשפיע על כל הגוף, למעט כפות הידיים וכפות הרגליים.

תופעות לא רצויות יכולות להופיע ברמה הנפשית. זה יכול להוביל לפגיעה בתפיסה וליקוי בזיכרון. הפרעות אינטלקטואליות אלה מלוות לרוב בעייפות וכאבי ראש.

פנינטואין בדרך כלל אינטראקציה עם תרופות אחרות. הרמה הפעילה מוגברת על ידי אנטיהיסטמינים, אנטיביוטיקה, בנזודיאזפינים, נוגדי דיכאון, חומרי הרדמה מסוימים, תרופות אנטי דלקתיות ומעכבי משאבת פרוטון.

ההשפעות של פניטואין מופחתות על ידי אלכוהול, קרבמזפין, פרימידון ופנווברביטל. נוגדי קרישה דרך הפה, אמצעי מניעה דרך הפה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ורפמיל וקורטיקוסטרואידים עובדים פחות טוב בשילוב עם פניטואין.

התוויות נגד לנטילת פניטואין הן מחלות כבד, הריון, מחלת מח עצם, אי ספיקת לב, חסימת AV בדרגה גבוהה יותר של הלב ותסמונת סינוס חולה.