תסמונת קרוגלר-נג'אר

ה תסמונת קרוגלר-נג'אר היא מחלה תורשתית נדירה ביותר. בחולים הסובלים ממחלה זו, הפרשת חילוף החומרים בדם מופרעת בגלל פעילות מופחתת של האנזים UDP- גלוקורוניל טרנספרז. אפשרויות הטיפול נעות בין פוטותרפיה להשתלת כבד.

מה זה תסמונת קרוגלר-נג'אר?

בחולים הסובלים ממחלה זו, הפרשת חילוף החומרים בדם מופרעת בגלל פעילות מופחתת של האנזים UDP- גלוקורוניל טרנספרז.
© עלילה מדיה רפואית - stock.adobe.com

הרופא מתאר מחלה מולדת ונדירה ביותר של חילוף החומרים בהמוגלובין כתסמונת קרוגלר-נג'אר. בילירובין הוא תוצר פסולת של המוגלובין וכמו 90 אחוז אלבומין כרוך בסרום של אנשים בריאים ונמצא בעיקר. רמות הבילבורין הבלתי מעורבות עולות בחולים עם תסמונת קרוגלר-נג'אר. הפעילות של האנזים UDP-glucuronyl transferase המעבד באמצעות בילירובין מוגבלת מאוד בגלל מוטציה.

מעל לכל, זה מראה על השפעות פתולוגיות על הכבד. שכיחות מחלה זו ניתנת ביחס של מיליון למיליון. המחלה נקראת על שם הרופאים ג'ון פילדינג קרייגלר וויקטור אסד נג'אר. אתה מתאר את התסמונת לראשונה במאה העשרים. על פי הידע הרפואי המודרני, ניתן להבחין בשתי צורות של תסמונת קרוגלר-נג'אר, המכונות CN מסוג I ו- CN סוג II.

סיבות

תסמונת קרוגלר-נג'אר נגרמת על ידי פגם גנטי. על פי מחקרים עדכניים, הסוגים הראשונים והשניים של המחלה מבוססים על פגם בגן UGT1, שנמצא על כרומוזום שני. הסוג הראשון הוא ספציפית מוטציה של אקסונים שניים עד חמש מהגן המקביל. מחלה מסוג זה עוברת בירושה כתכונה רצסיבית אוטוסומלית.

משמעות הדבר היא כי לשני נשאים של הפגם הגנטי הבלתי שבור יש סיכוי זהה לילד בריא כמו לילד חולה. כדי שהמוטציה תועבר, על שני ההורים לפחות להיות נשאים של האלל הפגום. סוג שני של תסמונת קרוגלר-נג'אר, לעומת זאת, מועבר במצב ירושה אוטוזומלי. עם ירושה זו מספיק גן פגום לירושה.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לבעיות צהבת וכבד

תסמינים, מחלות וסימנים

שתי הצורות של תסמונת קרוגלר-נג'אר מאופיינות במה שמכונה צהבת. העור, הריריות והאיברים הפנימיים של המטופל הופכים לצהובים בגלל הבילירובין הבלתי מגודר. בנוסף לעיבוד הבילירובין, גם בעיבוד התרופות והורמוני הסטרואידים מופר. כל שאר ערכי הכבד של החולים נמצאים בטווח התקין. בסוג הראשון של התסמונת, פעילות האנזים אפס או מופחתת מאוד. בצורה זו, צהבת מופיעה מיד לאחר הלידה.

הבילירובין כמעט ולא מטבוליזם ורק כמויות קטנות מופרשות בצואה. אפילו מתן אנזים UDP-גלוקורוניל טרנספרז לא יכול להפחית את העלייה בבילירובין בפלסמה. סוג II של התסמונת מעט יותר מתון. הפעילות השארית של האנזים היא כעשרה אחוזים והשראת האנזים UDP- גלוקורוניל טרנספרז יכולה להפחית את העלייה בבילירובין בפלזמה.

אבחון וקורס

הרופא מאבחן בדרך כלל תסמונת קרוגלר נג'אר על ידי בדיקת כבד ודם. מהלך המחלה שונה מהסוג. בסוג I הרפואה בדרך כלל מניחה מסלול שלילי. בצורה זו של המחלה, הבילירובין המיותר מאוחסן במערכת העצבים המרכזית. אנצפלופתיה של בילירובין מתפתחת.

ברפואה המשמעות היא חדירת הבילירובין לסיבי עצב ולמוח. חסרים נוירולוגיים קשים מתעוררים כחלק מתופעה זו. לפיכך רוב המטופלים מסוג 1 מתים בילדותם. בקרב חולי סוג II, הפרוגנוזה חיובית למדי. ברוב המקרים, במקרה שלהם, הצהבת תוקפת רק את העור. זה יכול להפחית את איכות החיים כתוצאה מגירוד מתמשך. עם זאת, אין לצפות למוות בטרם עת.

סיבוכים

סיבוכים נוירולוגיים אינם נדירים במחלה תורשתית הפוגעת בכבד כמו תסמונת קרוגלר נג'אר סוג 1. במצב חמור זה של מחלת כבד, צהבת לאחר לידה כתוצאה מהיפרבילירובינמיה היא הסיבוך הגרוע ביותר. עם הסוג הקל יותר של המחלה, מה שנקרא תסמונת אריאס, סיבוכים חמורים פחות נפוצים.

צהבת יכולה גם להתבטא כאן. עם זאת, הוא מתון יותר בגלל שאריות האנזים שעדיין פעילים. כתוצאה מכך ניתן לטפל בו טוב יותר. עם זאת, איכות החיים מוגבלת תמיד על ידי תסמונת קרוגלר-נג'אר.

במקרה החמור ביותר של תסמונת קרוגלר נג'אר סוג 1, יש לטפל מייד בחולה הנולד. טיפול בסיבוכים לאחר לידה אצל אנשים הסובלים מסוג זה של תסמונת קרוגלר-נג'אר עשוי לדרוש השתלת כבד בגיל הרך. לפני שהדבר נדרש, הרופאים המטפלים מנסים למנוע המשך המשך של תסמונת קרוגלר-נג'אר בגישות טיפול שמרניות.

יש לדכא או לעכב את רצפי הנוירולוגים האפשריים. אם זה לא עובד, השתלת כבד היא בלתי נמנעת. ניתוח זה טומן בחובו סיכונים גבוהים אצל הילודים. עד כמה ההשתלה האלוגנית של תאי כבד מתגלה כמועילה ומצילה חיים בתסמונת קרוגלר נג'אר מסוג 1 טרם נחקרה כראוי. אם ניתן פנווברביטל מדי יום בתסמונת קרוגלר נג'אר סוג 2, ניתן להימנע מסיבוכים הקשורים למחלות.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

אם יש לך תסמינים של צהבת או גירוד חמור בולט, יש לפנות לרופא. צבע השינוי הבולט בעור מעיד על מחלה שיש לברר אותה ולטפל בה במידת הצורך. הרופא יכול לקבוע אם מדובר בתסמונת קרוגלר-נג'אר המבוססת על אנמנזיס וערכי כבד ודם. לכל המאוחר כאשר מורגשים סיבוכים, מצוין ביקור רופא מיידי. עדיף לפנות ישירות לרופא הילדים עם ילדים המראים חריגות נוירולוגיות.

במקרה של תלונות לב וכלי דם ותסמיני כישלון כמו התמוטטות מחזור הדם או תרדמת, יש להתריע מייד ברופא החירום. תסמונת קרוגלר-נג'אר בדרך כלל מורגשת בגיל הרך. הורים אשר עצמם סובלים ממחלה תורשתית או שיש להם מקרים של התסמונת במשפחתם הקרובה או קרוביהם צריכים להתייעץ מייד עם רופא אם מוזכרים התסמינים. בנוסף לרופא הכללי, אנשי קשר אחרים הם גם מומחים למחלות תורשתיות, נוירולוגים או מתמחים. אם הילד נפגע, יש לחפש תמיכה פסיכולוגית בשלב מוקדם.

רופאים ומטפלים באזורכם

טיפול וטיפול

האמצעים לטיפול בתסמונת קרוגלר-נג'אר שונים בהתאם לסוג. בחולי סוג II, הרופא ממליץ בדרך כלל על מתן התרופה לאפילפסיה פנווברביטל. מתנה זו מתקיימת פעם ביום לכל החיים. אומרים כי התרופה מעוררת את פעילות האנזים וכך מורידה את ריכוז הבילירובין בפלזמה בצורה בטוחה. עבור חולים מסוג 1 הטיפול בדרך כלל מורכב משלושה עמודים שונים.

בדרך כלל הם לוקחים חלק בטיפול כביכול באור כחול פעם ביום. טיפול זה הופך את המים הבילירובינים למסיסים. מתן התרופות של tinprotoporphyrin נועד להפחית את העלייה בבילירובין, שהוא כיום מסיס במים. התרופה מעכבת את ההימן חמצן. Heme oxygenase זה הוא אנזים המפרק את ההם לברזל. שני האמצעים הטיפולים הללו מעוגלים בדרך כלל על ידי מתן סידן פחמתי וסידן פוספט. המטרה היא לשחרר את הבילירובין מהאורגניזם למעי.

זה מגרה את הפרשת החומר המיותר. טיפול תלת-חלקי זה מאריך את תוחלת החיים של החולים. לפחות לעיכוב את הסיבוכים הצפויים באזור הנוירולוגי באמצעות אמצעים טיפוליים אלה. בנסיבות מסוימות, השתלת כבד יכולה להועיל גם לחולים מהסוג הראשון. השתלה זו צריכה להיעשות באופן אידיאלי מוקדם יחסית.

גישות טיפוליות של תאי גזע עדיין נבדקות בהקשר זה. טיפול סיבתי ובכך הסיכוי לריפוי לתסמונת קרוגלר-נג'אר עדיין לא קיים. ההתקדמות בטיפול גנטי עשויה לשנות זאת בעתיד הקרוב.

תחזית ותחזית

מהלך ההמשך של תסמונת קרוגלר-נג'אר תלוי מאוד בחומרתו המדויקת, כך שלא ניתנת תחזית כללית.

במקרים רבים ההתקפים האפילפטיים מוגבלים בעזרת תרופות. בנוסף, חולים רבים תלויים בפוטותרפיה כדי להגביל את הסימפטומים. הטיפול בתסמונת מעלה משמעותית את תוחלת החיים של המטופל, אך אינו יכול לרפא אותו לחלוטין. במקרים חמורים, הנפגעים תלויים בהשתלת כבד כדי להמשיך לשרוד. במקרים רבים יש לעשות זאת כבר בגיל צעיר.

אם לא מטפלים בתסמונת קרוגלר-נג'אר, זה בדרך כלל מוביל למוות של האדם הנוגע בדבר או לתוחלת חיים מופחתת משמעותית. טיפול סיבתי בתסמונת אינו אפשרי, כך שרק ניתן להגביל את התסמינים. על הורים לעבור ייעוץ גנטי אם הם רוצים להביא ילדים לעולם שוב כדי למנוע את הישנות התסמונת אצל ילד. מכיוון שרבות מההתערבויות הכירורגיות צריכות להתרחש מיד לאחר הלידה, הן קשורות לסיכונים גבוהים.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

➔ תרופות לבעיות צהבת וכבד

מְנִיעָה

תסמונת קרוגלר-נג'אר היא מוטציה גנטית. לכן לא ניתן למנוע את המחלה. עם זאת, כחלק מניתוח רצף ה- DNA, לזוגות יש סיכוי שילד חולה יוערך בתכנון המשפחה.

טִפּוּל עוֹקֵב

במקרה של תסמונת קרוגלר נג'אר, בדרך כלל ישנם מעט אמצעי מעקב העומדים לרשות הנפגעים. במקרה של מחלה זו, האדם הנוגע בדבר תלוי בעיקר באבחון מהיר ובעיקר מוקדם, כך שלא יתרחשו סיבוכים נוספים ותסמיני המחלה לא יחמירו יותר. מכיוון שתסמונת קרוגלר-נג'אר היא מחלה תורשתית, לא ניתן לרפא אותה לחלוטין, ולכן המטופל תלוי בטיפול לכל החיים.

אם ברצונך להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי מומלץ ביותר על מנת למנוע הישנות של מחלה זו בצאצאיך. ריפוי עצמי אינו יכול להתרחש בתסמונת זו. מכיוון שהטיפול מתבצע לרוב בעזרת תרופות, המטופל צריך תמיד לוודא שהוא נלקח באופן קבוע במינון הנכון. בדיקות קבועות על ידי רופא חשובות מאוד גם לצורך מעקב קבוע על הסימפטומים.

עם זאת, במקרים חמורים של המחלה, ניתן יהיה לבצע השתלת כבד, כך שתוחלת החיים לא תופחת לעיתים רחוקות כתוצאה מתסמונת קרוגלר נג'אר. חשיבות רבה לאהבה ולתמיכה במשפחתו של עצמכם על מנת למנוע דיכאון או התפרצויות פסיכולוגיות אחרות.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

חולים עם תסמונת קרוגלר נג'אר נפגעים קשה בחיי היומיום. בעוד שסובלים מסוג CN II בדרך כלל נאלצים לדבוק בתרופות, פוטותרפיה במיוחד קובעת את חיי היומיום בחולי CN I.

שינה ללא פגמים לחשיפה מרבית לאור מובילה לעובדה שאנשים חולים קופאים לעיתים קרובות בלילה בעונה הקרה. בקיץ הקרינה התרמית ממכשיר האור הכחול יכולה להפריע לשינה. מכשירים מודרניים עם תאורת LED וייצור חום מופחת משמעותית מספקים תרופה. באופן כללי יש להבטיח מיזוג אוויר גמיש בחדר השינה ולבדוק את התאמת משקפי המגן. יש לפצות אובדן מים ומלח כתוצאה מאידוי מוגבר בגלל אנרגיית האור.

פעילויות אחרות מוגבלות מאוד על ידי מספר שעות הטיפול הפוטותרפיה. בגלל הגודל והיעדר הובלות של מכשירי הטיפול, גם טיולי חופשה קשים ליישום. עם זאת, יחידות ניידות זמינות כעת. במקרים בודדים ניתן לטפל במושפעים גם באמצעות מחצלות זוהרות של סיבים אופטיים.

אצל ילדים חולים ומתבגרים, המראה החיצוני של תסמונת קרוגלר-נג'אר מוביל לרוב לבעיות במגע עם ילדים אחרים. הורים וקרובי משפחה לא סובלים סתם מקנטרים וכו '. מוטל עליכם גם הצורך בבדיקות סדירות במהלך פוטותרפיה לילית.