בְּ אנתרקריקלין היא קבוצה של תרכובות שבודדו מחיידקים ומשמשות כציטוסטטיקה. אינדיקציות לחומרים הפעילים המתקבלים מיטוקסנטרון, אפירוביצין, אידרוביצין ודאונורוביצין הם לוקמיה ומחלות סרטן אחרות. התרופות מכוונות לתאי הגידול באמצעות תהליכי אינטראקציה ומונעות את חלוקתן.
מהם אנתריקלינים?
אנתרציקלינים הם קבוצה של תרכובות אנטיביוטיות. החומרים הפעילים היו מבודדים מהסוג החיידקי סטרפטומייס ומשמשים כציטוסטטיקה בכימותרפיה. במיוחד המינים Streptomyces coeruleorubidus ו- Streptomyces peuceticus מחליפים את החומרים הפעילים. מנגנוני הפעולה של התרופות המבודדות שונות. בפרט, החומרים הפעילים מופנים נגד תאים עם שיעור חלוקה גבוה.
כל הנציגים מקבוצת האנתרציקלינים הם מולקולות פחמימניות ארומטיות. אלה פחמימנים מחזוריים ומישוריים עם מערכת ארומטית.
אנתרקריקלינים נקראים גם אנטיביוטיקה אנטתרקלין יָעוּדִי. בנוסף לאידרוביצין, דאונורוביצין ודוקסורוביצין, מיטוקסנטרון ואפירוביצין הם מהנציגים הידועים ביותר של קבוצת רכיבים פעילים זו.
השפעה פרמקולוגית
אחד ממנגנוני הפעולה החשובים ביותר של אנתרציקלינים הוא אינטרקלציה. שילוב הפיך של יונים בודדים, אטומים או מולקולות בתרכובות כימיות ידוע ככזה. המבנה המולקולרי של החלקיקים המאוחסנים כמעט ולא משתנה כתוצאה מהאחסון. כימיה אורגנית מדברת על אינטראקציה כאשר מגוון רחב של אטומים, יונים ומולקולות קטנות יותר מוטמעים בין מישורי הסריג הגבישיים של הגבישים שכבתיים, למשל כאשר מתכות אלקליות מוטבעות בסריג גביש גרפיט.
ההגדרה הביוכימית של המונח מבוססת על הגדרה זו של כימיה אורגנית. ביחס לדנ"א, תמיד מוזכרים תהליכי אינטרקציה כאשר מולקולות בודדות מוצאות את דרכן אל גדיל ה- DNA של הסליל הכפול בין זוגות הבסיס הסמוכים. אינטראקציה כזו משבשת את שכפול ה- DNA ותעתיקו. מוטציות רשת מתרחשות במהלך שכפול. מסיבה זו מייחסים את האינטרקציה השפעה מוטגנית.
תהליכי ביוסינתזה של חלבונים מופרעים גם הם על ידי אינטרקלציה. משמעות התמותה עבור התאים הנגועים. אנתרציקלינים נושאים גם את האנזים טופואיזומראז II, אנזים זה משחרר את הסיבובים הסליליים של גדילי DNA כפול גדילים ובכך משנה את המבנה המרחבי של הסליל הכפול של ה- DNA.
מנקודת מבט ביוכימית, טופואיזומראז II מפצל באופן זמני את שני גדילי ה- DNA עם צריכת ATP. הפער המתקבל בין הגדילים משמש כחור מדריך ומטיל חלק נוסף בסליל הכפול.
בנוסף לביצוע אינטראקציה וקשירת אנזימים, אנתרציקלינים מסוגלים ליצור רדיקלים חופשיים. באופן זה הם יוצרים הפסקות של גדיל כפול בתוך ה- DNA של הגידול. החומרים הפעילים שלהם גם מגבירים את החדירות של קרום התא הגידול ובדרך להרוג את התאים.
יישום רפואי ושימוש
כל האנתרקלינים מכוונים נגד התפשטות או התפשטות של המונים ממאירים בדרכים שונות. גידולים ממאירים צומחים באופן פולשני לרקמות שמסביב על מנת להרוס אותה. מנקודת זמן מסוימת הם זורעים גרורות דרך מערכת הדם והלימפה. למרות ההתקדמות הרפואית, סרטן ממאיר הוא עדיין אחת המחלות המאיימות ביותר של המאה ה -21.
בשל מנגנוני הפעולה האנטי-פרוליפורטיביים שלהם, אנתציקליקלים משמשים כציטוסטטיקה בסרטן ממאיר. מנגנון הפעולה העיקרי בו הם משתמשים הוא אינטראקציה של ה- DNA הגידולי, החוסם את סינתזת החלבון של התאים ובכך מגנה אותם למות.
האינדיקציה למתן דונורוביצין עולה למשל עם לוקמיה לימפטית או מיאלואידית בקרב ילדים, מתבגרים ומבוגרים.
ברוב המקרים, דאונורוביצין ניתן יחד עם ציטוסטטיקה אחרת ובמיוחד בלוקמיה לימפטית חריפה, הוא חומר מבוא בשלב האינדוקציה הכימותרפית.
אידרוביצין, בתורו, משמש בטיפול משולב לסרטן הדם. חולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה במיוחד מקבלים חומר פעיל זה. ככלל, אין טיפול מקדים לפני מתן הטיפול. עם זאת, הסוכן הציטוסטטי אינו מתאים לטיפול פליאטיבי.
Mitoxantrom לא משמש רק ללוקמיה, אלא גם לסרטן שד, לימפומה שאינה הודג'קין וסרטן הערמונית. הוא משמש גם לטיפול בהסלמה לחולים עם טרשת נפוצה. אפירוביצין משמש גם לסרטן שד ולימפומה שאינה הודג'קין. אינדיקציות נוספות הן סרקומות וקרצינומות בקיבה.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות הלוואי של אנתרציקלינים תלויים בחומר הפעיל. Daunorubicin יכול לקדם leukopenia, thrombopenia ואנמיה. בנוסף, לעיתים מתרחשים דימומים, זיהומים כתוצאה מהיחלשות אימונולוגית, נשירת שיער או אנגינה פקטוריס. מערכת הלב וכלי הדם יכולה לפתח יתר לחץ דם, הפרעות בקצב הלב, שריר הלב, אנדוקרדיטיס, אי ספיקת לב ונזק לשריר לב.
בנוסף, חליטות קרום הלב, בצקת ריאות ותלונות במערכת העיכול הן תופעות לוואי שכיחות. בנוסף לבחילה, הקאות, שלשול או כאבי בטן יכולים להופיע כאשר מותקפת הקרום הרירי.
הדוקסורוביצין מראה תופעות לוואי דומות, ובדומה לדאונורוביצין, הוא קשור בעיקר לדיכאון מוח העצם ורעילות קרדיו. עם המיטוקסנטרון, בנוסף לתופעות הלוואי שהוזכרו, סחרחורת, שינוי צבע השתן והשלד, ונמק עור. במקרים בודדים, התרופה מעוררת גם לוקמיה.
בגלל תופעות הלוואי השונות והאיום של נזק לאיברים, יש אינספור התוויות נגד מתן אנתרציקלינים. במקרה של אי ספיקת לב קיימת או קרדיומיופתיה, מתן החומרים הפעילים כמעט ולא ניתן להצדיק בגלל הרעלת הקרדיוט הצפויה.
בנוסף, זיהומים חמורים הם בדרך כלל התווית נגד. אנתרציקלינים מרטיבים את המערכת החיסונית של הגוף, כך שזיהומים קיימים עלולים לגרום לסחלב מסכן חיים (הרעלת דם).
אידרוביצין גם אינו מתאים לחולים עם נטיות דימום, אי ספיקת כליות או אי ספיקת כבד. בעיקרון, יש לשקול בזהירות זה את זה את הסיכונים והיתרונות.
